本报讯（通讯员陈明雁）1月8日，《新英格兰医学杂志》以原创性论著形式，医院（第一完成单位）与复旦大学、首都儿科研究所、美国Baylor医学院等国内外多家单位合作完成的研究成果“TBX6基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸”。研究发现，部分先天性脊柱侧凸患者的基因组某区域内存在大片段的DNA缺失，缺失区域内的TBX6基因为致病基因。该研究揭示了先天性脊柱侧凸最重要的致病模式，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询提供了理论依据。
研究组采用先进的“比较基因组杂交芯片”技术，在国际上首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现部分先天性脊柱侧凸患者的基因组16p11.2区域内存在大片段的DNA缺失，通过基因测序分析，缺失区域内的TBX6基因被确认为致病基因。在机制探寻中，该研究发现TBX6基因的缺失、无义或移码等不同形式的无效变异本身还不足以导致先天性脊柱侧凸，通常需要联合一个常见的TBX6亚效等位基因来共同致病。进一步分析病例的临床特征发现，此类突变所致的脊柱畸形在临床表型上具有高度的一致性，研究者在此篇论著中首次提出了“TBX6相关性先天性脊柱侧凸”（TBX6-associatedcongenitalscoliosis）这一概念。
上述研究结果不仅揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱侧凸致病基因，而且解释了TBX6基因致病的复合遗传机制。该研究发现高达7.5%的先天性脊柱侧凸患者存在16p11.2区域罕见变异（正常人群为3/）这一独特现象，为揭示其他复杂疾病的病因提供了新的思路，是国际骨关节疾病领域的重大突破。
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